Čo je to aseptický izolátor?
Keď súprava formulácií narába s vysoko účinnou aktívnou zložkou, operátor na vážiacej stanici čelí súčasne dvom protichodným požiadavkám: prášok nesmie byť nikdy vystavený kontaminácii a prášok nesmie nikdy uniknúť do miestnosti. Izolátor aseptického obalu je trieda zariadenia, ktorá rieši obe požiadavky vo vnútri jedného utesneného krytu. Chráni produkt filtrovaným vzduchom a kontrolovaným vnútorným prostredím a chráni obsluhu prostredníctvom fyzického bariérového obalu určeného na manipuláciu s nebezpečnými materiálmi.
Priemysel používa dva súvisiace výrazy. Compounding Aseptic Isolator (CAI) je určený hlavne na ochranu produktu, zvyčajne udržiavaním pozitívneho tlaku vo vnútri komory. Zmiešaný aseptický izolátor kontaminácie (CACI) tiež chráni operátora a životné prostredie, zvyčajne tým, že beží pod negatívnym tlakom, kým sa zmiešajú nebezpečné lieky. Pred nákupom záleží na rozlíšení: Jednotky CAI a CACI sa líšia v regulácii tlaku, úprave výfukových plynov, prenosových zariadeniach a operáciách, ktoré môžu podporovať.
Zariadenia sa často pýtajú, či izolátor môže nahradiť biologickú bezpečnostnú skrinku (BSC). V dobre definovaných pracovných postupoch môže byť odpoveď áno, pretože izolátor poskytuje fyzickú bariéru s filtrovaným vzduchom a prístupom cez rukavice namiesto otvorenej prednej časti. V tabuľke nižšie sú zhrnuté praktické rozdiely.
| Funkcia | CAI | CACI | BSC triedy II |
|---|---|---|---|
| Primárny cieľ ochrany | Produkt | Produkt and operator | Operátor a prostredie |
| Typický tlak v komore | Pozitívny | Negatívne | Negatívne |
| Nebezpečná zmes liečiv | Nevhodné | Vhodné | Neodporúča sa |
| Typické aplikácie | Aseptické plnenie, testovanie sterility | Onkologické zloženie, účinné spracovanie API | Mikrobiológia a zdravotne nezávadná práca |
Oba typy zdieľajú rovnakú architektúru jadra: pevná alebo flexibilná komora, filtrácia HEPA alebo ULPA, porty na rukavice a rukávy, monitorovanie tlaku a aspoň jedno prenosové rozhranie. Pretože bariérou je samotný izolátor, rozhodnutie je len zriedka o skrini. Ide o úplné izolačný systém kontajnmentu vrátane prenosových portov, filtračného balíka a spôsobu čistenia, ktorý sa bude používať medzi kampaňami.
Výrobcovia aseptických farmaceutických izolátorov, továreň Yiling je veľkoobchodný výrobca farmaceutických izolátorov v Číne, továreň na aseptické izolátory, dodáva spoločnosť Aseptic Pharm... Zobraziť produkt → Ako si izolátor zachováva sterilitu aj zadržiavanie
Výkon izolátora je definovaný tromi parametrami: tlakovým rozdielom, vzorom prúdenia vzduchu a tesnosťou. Každý z nich spolupracuje s ostatnými a všetky tri musia byť overené po inštalácii a pravidelne počas prevádzky.
Stratégie natlakovania
Pozitívne tlakové izolátory tlačia prefiltrovaný vzduch von cez akýkoľvek malý únik, čím chránia produkt pred kontamináciou miestnosti. Typické prevádzkové pretlaky sa pohybujú od 15 Pa do 30 Pa vzhľadom na okolitú čistú miestnosť. Podtlakové izolátory nasávajú vzduch dovnútra, čím zaisťujú, že akýkoľvek únik vtiahne vzduch z miestnosti do komory a neuvoľňuje nebezpečný materiál; tieto zvyčajne bežia pri -30 Pa až -50 Pa. Niektoré konštrukcie CACI používajú podtlakový vonkajší plášť okolo pretlakovej zóny produktu, čo poskytuje súčasnú ochranu produktu a operátora, hoci to zvyšuje zložitosť systému HVAC a bežného monitorovania.
Filtrácia a prúdenie vzduchu
Privádzaný vzduch bežne prechádza cez HEPA filtre s účinnosťou minimálne 99,95 % pri najprenikavejšej veľkosti častíc (trieda H13) a mnohé aseptické izolátory používajú filtre H14 s účinnosťou minimálne 99,995 %. Prúdenie vzduchu vo vnútri komory je zvyčajne turbulentné alebo mierne posunuté v závislosti od procesu; jednosmerný tok je vyhradený pre manipuláciu s otvoreným kontajnerom. Odpadový vzduch z CACI manipulujúceho s cytotoxickými alebo genotoxickými zlúčeninami musí pred uvoľnením prejsť cez ďalšie filtre a v niektorých jurisdikciách cez aktívne uhlie.
Tesnosť a materiály
Izolátor je len taký dobrý, ako dobré je jeho najslabšie tesnenie. Otvory na rukavice, prenosové dvierka, spoje panelov a kryty filtrov musia byť overiteľné testom poklesu tlaku alebo testom so stopovacím plynom. Spoločným akceptačným kritériom pre prázdnu komoru je miera poklesu tlaku pod definovaný limit pri menovitom skúšobnom tlaku; hodnoty v oblasti 0,5 % skúšobného tlaku za minútu sa často uvádzajú v protokoloch o uvedení do prevádzky, hoci presné číslo by malo pochádzať z overenej špecifikácie výrobcu. Povrchy komôr sú zvyčajne elektrolyticky leštená nehrdzavejúca oceľ alebo tuhé polyméry vybrané tak, aby odolali opakovanému vystaveniu odparenému peroxidu vodíka a čistiacim prostriedkom bez jamiek alebo degradácie.
Transfer: Najvyšší rizikový krok v prevádzke izolátora
Pri celej dávke sa väčšina prípadov kontaminácie a väčšina porušení kontajnmentu vyskytuje v kroku presunu. Zakaždým, keď materiál vstúpi alebo opustí izolátor, bariéra musí byť kontrolovaným spôsobom otvorená. Dominujú tri spôsoby prenosu: porty rýchleho prenosu, delené klapky a jednorazové vreckové systémy. Nie sú zameniteľné; správna voľba závisí od veľkosti častíc, veľkosti šarže a počtu prenosov, ktoré každá šarža vyžaduje.
Porty rýchleho prenosu (RTP)
RTP sa skladá z alfa portu trvalo namontovaného na stene izolátora a beta časti, často z vrecka na jedno použitie, pevného kontajnera alebo procesnej nádoby, ktorá sa naň ukotví. Pred otvorením dvierok alfa je veko beta už utesnené v zostave alfa, takže dva kontaminované povrchy sú uzamknuté preč z miestnosti aj komory. Vďaka tomu sú systémy RTP štandardom na prenos predsterilizovaných komponentov, kvapalín a použitých materiálov do a z izolátorov. ELING's rozsah ventilov rýchleho prenosu obsahuje pevnú alfa stranu, jednorazové beta vrecká a beta sterilizačné nádoby, takže obe polovice je možné zakúpiť tak, aby sa k sebe hodili na rovnakom rozhraní.
Dodávatelia tlakových ventilov RTP aseptického prenosu, spoločnosť Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd je čínsky dodávateľ tlakového ventilu RTP aseptického prenosu a RTP aseptického prenosu... Zobraziť produkt → Delené škrtiace ventily na prenos prášku
Pre suché prášky a väčšie šarže ponúka aseptický delený škrtiaci ventil odlišný prístup. Ventil má dve polovice, z ktorých každá sa pri oddelení uzatvára vlastným prachotesným tesnením. Keď sú polovice ukotvené, jeden hnací hriadeľ otvorí oba disky, čo umožní materiálu pretekať cez úplne utesnený kanál. Pretože obe polovice zostávajú do tohto momentu zatvorené, nie je pri pripájaní alebo odpájaní odkrytá ani obsluha, ani prostredie izolátora. Mechanika tohto tesnenia je vysvetlená v technickej poznámke spoločnosti ELING ako aseptický delený škrtiaci ventil zachováva sterilitu počas prenosu materiálu . V praxi sa výrobcovia integrujú aseptické delené škrtiace klapky s doskami na stenu izolátora, zdvíhacím podvozkom a nádobami z nehrdzavejúcej ocele na presun prášku medzi dávkovacím izolátorom a následným procesným zariadením bez porušenia bariéry.
Dodávatelia aseptického deleného škrtiaceho ventilu na prepravu prášku, spoločnosť Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd je dodávateľom aseptického deleného škrtiaceho ventilu v Číne na zákazku prepravy prášku na zákazku... Zobraziť produkt → Jednorazové prenosné vrecká
Ak je objem malý a produktom je jemný prášok, najjednoduchšiu cestu poskytujú jednorazové sterilné vrecká. Predsterilizované vrecko sa pripojí k alfa portu izolátora, prijme materiál, tepelne sa zataví alebo uzavrie a potom sa vyberie na prepravu. Keďže je vrecko na jedno použitie, odpadá validácia čistenia, ale školenie obsluhy a testovanie integrity vrecka sa stávajú súčasťou rutiny.
Kvalifikácia a validácia izolátorov kontajnmentov
Izolátor nemožno považovať za čiernu skrinku. Regulačné očakávania v prostrediach GMP sa riadia známou postupnosťou kvalifikácie návrhu, kvalifikácie inštalácie, prevádzkovej kvalifikácie a kvalifikácie výkonu. V každej fáze musí byť zdokumentovaným dôkazom preukázaná schopnosť zariadenia udržať si sterilitu aj uzavretie.
Prevádzková kvalifikácia zvyčajne zahŕňa testy tesnosti pri poklese tlaku, skenovanie integrity filtra HEPA pomocou fotometra alebo počítadla častíc, odčítanie rýchlosti prúdenia vzduchu a testovanie počtu častíc v pokoji. Kvalifikácia výkonu potom simuluje skutočný proces, ako je nakladanie fľaštičiek, prenášanie prášku alebo výmena rukavíc, pričom sa sledujú rovnaké parametre. V prípade CACI je často súčasťou akceptačného balíka testovanie expozície operátora náhradnej zlúčenine, ako je fluorescenčný indikátor alebo aerosól fluoresceínu sodného.
Mnohé z týchto problémov nie sú špecifické pre samotný izolátor, ale pre celú linku sterilného spracovania okolo neho. Zariadenia, ktoré systematicky riešia verejné služby, čistenie a ľudské faktory, majú tendenciu rýchlejšie dosahovať konzistentný výkon izolátora; ELINGova diskusia o odstránenie kmeňa zo sterilnej farmaceutickej a biotechnologickej výroby skúma, ako výber zariadení naprieč linkou znižuje zaťaženie operátorov a tímov kvality.
Čo je potrebné skontrolovať pred špecifikovaním izolátora
Výber aseptického ochranného izolátora vychádza z krátkeho zoznamu rozhodnutí, ktoré zaisťujú náklady a súlad počas životnosti zariadenia:
- Ochrana produktu verzus ochrana operátora je na prvom mieste. Ak výrobok nie je nebezpečný a cieľom je sterilita, postačí CAI pod pozitívnym tlakom. Ak je materiál silný, senzibilizujúci alebo cytotoxický, vyžaduje sa CACI s podtlakom a filtrovanými výfukovými plynmi.
- Zvážte prenosovú frekvenciu a typ. Spočítajte denný počet presunov a fyzickú podobu materiálu. Časté malé prevody uprednostňujú tašky RTP; veľké dávky prášku uprednostňujú delené škrtiace ventily; vysokoobjemové sterilné kvapaliny môžu potrebovať špeciálny port a systém nádob.
- Overte spôsob dekontaminácie. Odparovaný peroxid vodíka je dominantným prístupom pre aseptické izolátory. Skontrolujte, či materiály komory, typy rukavíc a kryty filtrov znášajú požadovaný počet cyklov bez degradácie.
- Požadujte jasné ovládanie tlaku a alarmy. Izolátor by si mal počas zásahu operátora, vrátane manipulácie s rukavicami a prechodových zaťažení, udržiavať svoj projektovaný tlakový rozdiel a mal by generovať alarmy skôr, ako rozdiel klesne pod bezpečnostný limit.
Pri viackrokových procesoch izolátor zriedka stojí samostatne. Spolupracuje s prenosovými zariadeniami, ventilovými systémami a čistiacimi zariadeniami, ktoré musia mať rovnakú filozofiu sterility. Plánovanie trasy presunu pred dokončením špecifikácie izolátora je najefektívnejším spôsobom, ako sa vyhnúť prepracovaniu, a preto najskúsenejšie projektové tímy hodnotia zadržiavacieho systému, nielen krabice .
